Abiraterone (شماره CAS: 154229-19-3) - بازدارنده فعال سنتز آندروژن برای درمان پیشرفته سرطان پروستات
ما بهعنوان یک تامینکننده حرفهای مواد دارویی فعال-درجه انکولوژی (API)، خلوص-بالا ارائه میکنیم.ابیراترونکه به شدت به استانداردهای جهانی فارمکوپه (USP، EP، BP) پایبند است. به عنوان متابولیت فعال Abiraterone Acetate (یک پیش داروی پرمصرف)، این ترکیب به عنوان یک جزء اصلی در درمان هدفمند برای سرطان پیشرفته پروستات عمل می کند. این به طور خاص تولید آندروژن را در خارج از بیضه ها مسدود می کند (به عنوان مثال، در غدد فوق کلیوی و بافت های تومور پروستات)، نیازهای برآورده نشده در بیماران مبتلا به بیماری پیشرونده را علی رغم درمان استاندارد محرومیت از آندروژن (ADT) برطرف می کند و به عنوان یک ماده خام حیاتی برای تولید کنندگان داروهای انکولوژی در سراسر جهان عمل می کند.
اطلاعات اولیه محصول
| مورد | جزئیات |
|---|---|
| نام محصول | ابیراترون |
| شماره CAS | 154229-19-3 |
| مترادف ها | (3)-17-(3-پیریدینیل)آندروستا-5،16-دیان-3-اول. متابولیت فعال ابیراترون استات |
| فرمول مولکولی | C24H31NO |
| وزن مولکولی | 349.51 |
| ظاهر | پودر کریستالی سفید تا مات{0}}; بی بو |
| مشخصات | - درجه دارویی: خلوص بیشتر یا مساوی 99.0% (HPLC)؛ سنجش (به عنوان Abiraterone) 98.0٪ - 102.0٪. چرخش نوری خاص [ ]²⁰D +15 درجه تا +19 درجه (در کلروفرم، c=1). تلفات در هنگام خشک شدن کمتر یا مساوی 0.5%؛ باقیمانده در هنگام احتراق کمتر یا مساوی 0.1٪. فلزات سنگین (سرب کمتر یا مساوی 5 پی پی ام، جیوه کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، سی دی کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، به عنوان کمتر یا مساوی 1 پی پی ام). حلال های باقیمانده (اتانول کمتر یا مساوی 500 پی پی ام، استون کمتر یا مساوی 500 پی پی ام، کلروفرم کمتر یا مساوی 60 پی پی ام) |
| نقطه ذوب | 227-229 درجه (با تجزیه خفیف) |
| نقطه جوش | 500.2 درجه در 760 میلی متر جیوه (تئوری) |
| حلالیت | عملاً در آب نامحلول است (≈0.05 میلی گرم در لیتر در دمای 25 درجه). محلول در کلروفرم (≈60 mg/ml)، متانول (≈5 mg/mL)، اتانول (≈3 mg/ml). به قدری در اتیل استات محلول است |
| شرایط نگهداری | در ظرف شیشهای کهربایی محافظتشده، خنک (۲ تا ۸ درجه)، خشک و سبک- نگهداری شود. برای جلوگیری از جذب رطوبت، اکسیداسیون و تخریب نور، تحت نیتروژن مهر و موم شده است. از تماس با عوامل اکسید کننده، اسیدهای قوی و بازهای قوی خودداری کنید. ماندگاری: 36 ماه برای درجه دارویی (در صورت نگهداری در شرایط) |
مکانیسم اصلی و ارزش درمانی
رشد سرطان پروستات به شدت به آندروژن ها (به عنوان مثال، تستوسترون، دی هیدروتستوسترون/DHT) وابسته است. در حالی که ADT استاندارد تولید آندروژن بیضه را کاهش میدهد، نمیتواند سنتز آندروژن را در غدد فوق کلیوی و سلولهای تومور پروستات مسدود کند-این آندروژنهای "اضافی{4}}بیضهای باعث پیشرفت بیماری در مراحل پیشرفته میشوند.
Abiraterone (شکل فعال Abiraterone Acetate)اثر ضد سرطانی هدفمند خود را با مهار غیر قابل برگشت سیتوکروم P450 17A1 (CYP17A1)-یک آنزیم کلیدی در مسیر سنتز آندروژن اعمال میکند. CYP17A1 دو واکنش حیاتی را کاتالیز می کند:
- 17 -هیدروکسیلاسیون:پرگننولون/پروژسترون (پیش سازهای آدرنال) را به 17 -هیدروکسی پرگننولون/17 -هیدروکسی پروژسترون تبدیل میکند.
- فعالیت C17,20-lyase:این 17 -متابولیتهای هیدروکسی را به دهیدرواپی آندروسترون (DHEA)-پیشساز اولیه تستوسترون و DHT تبدیل میکند.
با مسدود کردن CYP17A1، این دارو تقریباً تمام منابع آندروژن (مشتق از بیضه، آدرنال و تومور{2}) را از بین میبرد و سطح آندروژن را در بدن به شدت کاهش میدهد و تکثیر و بقای سلولهای سرطان پروستات را سرکوب میکند.
سناریوهای کاربردی
این در درجه اول به عنوان یک API دارویی برای تولید فرمولاسیون انکولوژی دهان (قرص/کپسول) برای درمان سرطان پیشرفته پروستات استفاده می شود. کاربردهای بالینی آن (از طریق محصولات فرموله شده) عبارتند از:
1. اخته متاستاتیک-سرطان پروستات مقاوم (mCRPC)
برای بیماران مبتلا به mCRPC (سرطان پروستات که با وجود سطح تستوسترون اخته پیشرفت می کند)، محصول فرموله شده (که به عنوان Abiraterone Acetate تجویز می شود) با پردنیزون (یک کورتیکواستروئید) ترکیب می شود تا عوارض جانبی را کاهش دهد. داده های بالینی نشان می دهد که بقای کلی (OS) را 4 تا 6 ماه افزایش می دهد و پیشرفت بیماری را در مقایسه با دارونما به تاخیر می اندازد.
2. هورمون متاستاتیک-سرطان حساس پروستات (mHSPC)
در mHSPC پرخطر (سرطانی که به نقاط دور گسترش یافته است اما همچنان به ADT پاسخ می دهد)، درمان با پردنیزون به علاوه ADT خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را تا 50% کاهش می دهد و به طور قابل توجهی سیستم عامل را گسترش می دهد (وسیله سیستم عامل میانه ای که در کارآزمایی ها به دست نمی آید در مقایسه با ماه ها با ADT به تنهایی).
3. تحقیق و توسعه و توسعه فرمولاسیون
این ترکیب همچنین در تحقیق و توسعه بالینی و بالینی برای موارد زیر استفاده می شود:
- بهینه سازی سیستم های دارورسانی (به عنوان مثال، بهبود حلالیت برای افزایش فراهمی زیستی خوراکی).
- توسعه درمانهای ترکیبی (مثلاً با مهارکنندههای PARP برای سرطان پروستات جهشیافته BRCA).
- بررسی کاربردهای بالقوه در سایر بیماریهای ناشی از آندروژن (مانند انواع خاصی از سرطان سینه).
تضمین کیفیت و ایمنی
Abiraterone به عنوان یک API تخصصی انکولوژی به کنترل کیفیت دقیق برای اطمینان از اثربخشی، خلوص و انطباق با استانداردهای نظارتی جهانی نیاز دارد:
1. ساخت و کنترل خلوص
فرآیند سنتز: تولید شده از طریق سنتز شیمیایی کایرال چند مرحله ای (شامل ساخت هسته استروئیدی، اتصال حلقه پیریدین، و حفاظت/حفاظت از گروه هیدروکسیل). کنترل دقیق بر روی استریوشیمی تضمین می کند که ایزومر فعال بیشتر از یا برابر با 99.5٪ محصول نهایی است.
تطهیر: خالصسازی شده از طریق کروماتوگرافی ستونی و تبلور مجدد برای حذف ناخالصیها (مثلاً دیاسترئومرها، محصولات جانبی مصنوعی) - ناخالصی واحد کمتر یا مساوی 0.2%, کل ناخالصیها کمتر یا مساوی 0.5%.
انطباق با GMP: تولید شده در اتاق های تمیز درجه A/B (بر اساس دستورالعمل ICH Q7) با قابلیت ردیابی کامل مواد اولیه و فرآیندهای تولید. ممیزی های منظم توسط-مقامات نظارتی شخص ثالث (مانند FDA، EMA).
2. پروتکل تست جامع
| مورد آزمایشی | روش | معیار پذیرش |
|---|---|---|
| خلوص و سنجش | HPLC (ستون C18، تشخیص 254 نانومتر) | خلوص بیشتر یا مساوی 99.0٪؛ سنجش 98.0٪ - 102.0٪ |
| خلوص کایرال | HPLC کایرال (ستون سلولز تری (3،5-دی متیل فنیل کاربامات)) | 3 -ایزومر فعال بزرگتر یا مساوی 99.5%؛ 3 -ایزومر غیرفعال کمتر یا مساوی 0.5% |
| مواد مرتبط | HPLC (شرق شیب) | ناخالصی منفرد کمتر یا مساوی 0.2%؛ کل ناخالصی ها کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| فلزات سنگین | ICP-MS (پلاسمای جفت شده القایی-طیف سنجی جرمی) | سرب کمتر یا مساوی 5 پی پی ام، جیوه کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، سی دی کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، به عنوان کمتر یا مساوی 1 پی پی ام |
| حلال های باقیمانده | GC (نمونه برداری از فضای بالای سر، آشکارساز FID) | حلالهای کلاس 2 کمتر یا مساوی 500ppm; حلال های کلاس 1 شناسایی نشد |
| ضرر در خشک شدن | روش وزن سنجی (105 درجه به مدت 2 ساعت) | کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| شناسایی | طیف سنجی IR و زمان ماند HPLC | مطابق با طیف استاندارد مرجع. زمان نگهداری مطابق با استاندارد |
3. یادآوری های ایمنی (برای محصولات فرموله شده)
عوارض جانبی: هنگامی که در عمل بالینی استفاده می شود (به عنوان بخشی از داروهای فرموله شده)، عوارض جانبی رایج شامل فشار خون بالا، هیپوکالمی (پتاسیم کم)، احتباس مایعات، و ادم (با پردنیزون همزمان مدیریت می شود). خطرات نادر اما جدی عبارتند از سمیت کبدی (ماهانه عملکرد کبد را کنترل کنید) و آریتمی های قلبی.
موارد منع مصرف: حساسیت به Abiraterone یا مواد کمکی. نارسایی شدید کبدی (کودکان-Pugh کلاس C)؛ بارداری (خطر تراتوژنیک-زنان در سنین باروری باید از قرار گرفتن در معرض API اجتناب کنند).
تداخلات دارویی: از مصرف همزمان با القاء کننده های قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین، فنی توئین) خودداری کنید زیرا باعث کاهش سطح Abiraterone می شوند. در مصرف وارفارین (افزایش خطر خونریزی) و دیگوکسین (افزایش خطر آریتمی) احتیاط کنید.
همکاری و پشتیبانی فنی
ما برای پاسخگویی به نیازهای تولیدکنندگان دارو و مؤسسات تحقیق و توسعه، Abiraterone درجه دارویی- را در بسته بندی سفارشی عرضه می کنیم:
گزینه های بسته بندی: ویالهای شیشهای کهربایی 1 گرم، 10 گرم، 100 گرم یا 1 کیلوگرمی (با درپوشها و خشککنندههای دارای پوشش تفلون{4} مهر و موم شدهاند) برای تحقیق و توسعه دستهای کوچک-. درام های الیافی 5 کیلوگرمی، 25 کیلوگرمی (با روکش های فویل آلومینیومی) برای تولید تجاری-همه تحت حفاظت نیتروژن.
اسناد نظارتی: برای پشتیبانی از ثبت دارو در اتحادیه اروپا، ایالات متحده، چین و سایر بازارهای جهانی، فایلهای فنی جامع، از جمله گواهی تجزیه و تحلیل (COA)، فایل اصلی دارو (DMF)، گواهی مناسب بودن (CEP) و دادههای پایداری (تسریع، طولانیمدت) ارائه دهید.
ارزش{0}}خدمات افزوده شده: برای بهینه سازی توسعه محصول، پروفایل ناخالصی سفارشی، مشاوره افزایش حلالیت، و پشتیبانی از فرمولاسیون پیش بالینی (مثلاً برای سیستم های تحویل مبتنی بر لیپید) را ارائه دهید.
تماس با ما
اگر شما یک تولید کننده دارو، شرکت تحقیق و توسعه انکولوژی، یا سازمان تولید قراردادی (CMO) هستید که بر روی درمان های سرطان پروستات متمرکز شده اید، از همکاری با ما استقبال می کنیم:
اطلاعات تماس:
ایمیل: sales@huarongpharma.com
تلفن / واتس اپ: +86 13751168070
آدرس: [آدرس شرکت شما، به عنوان مثال، شماره XX،-منطقه فناوری بالا، چنگدو، سیچوان، چین]
ما به اصول "کیفیت انکولوژی-کیفیت درجه، انطباق با مقررات-مشتری محوری" پایبند هستیم و متعهد به ارائه APIهای قابل اعتماد برای درمانهای سرطانی{2}}در سرتاسر جهان هستیم!
تگ های محبوب: Abiraterone CAS 154229-19-3، چین Abiraterone CAS 154229-19-3 تولید کنندگان، تامین کنندگان, API برای اتوماسیون خدمات مشتری, API برای شرکت ها, API برای مراقبت های بهداشتی, API برای املاک و مستغلات, API برای گوش دادن اجتماعی, API استراحت
