اخیراً وبسایت رسمی NMPA نشان داد که شرکت دارویی Zhejiang CDMO درخواستی را برای کاربرد بازاریابی پماد کریزابورول به عنوان یک داروی ژنریک (رده 4) ارسال کرده است و توسط مرکز ارزیابی دارو (CDE) پذیرفته شده است. در حال حاضر، تنها شرکت تحقیقاتی اصلی داروسازی Pfizer برای بازاریابی پماد کریزابورول در چین تایید کرده است و هیچ شرکت دیگری برای تولید پماد کریزابورول ژنریک تایید نشده است.
مسابقه برای اولین داروی ژنریک کریزابورول
کریزابورول یک مهارکننده جدید مولکولی کوچک، غیر استروئیدی و غیر هورمونی فسفودی استراز 4 (PDE{4}}) است که در ابتدا توسط Anacor ساخته شد. در سال 2016، فایزر آناکور را به مبلغ 5.2 میلیارد دلار خریداری کرد و به کریزابورول و غیره دسترسی پیدا کرد. در همان سال، کریزابورول توسط FDA (نام تجاری: Eucrisa) برای درمان بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک خفیف تا متوسط (AD) در سنین مورد تایید قرار گرفت. 2 سال به بالا.
در چین، پماد کریزابورول در دومین دسته از داروهای جدید خارج از کشور مورد نیاز فوری در تنظیمات بالینی در سال 2019 گنجانده شد. در ژوئیه 2020، کریزابورول توسط NMPA برای بازاریابی در چین تأیید شد و نشانه آن برای درمان بیماری AD خفیف تا متوسط است. در بیماران 2 ساله و بالاتر، تبدیل شدن به اولین مهارکننده غیر استروئیدی PDE{4}} تایید شده در چین. در آگوست 2023، پماد کریزابورول برای یک اندیکاسیون جدید تأیید شد و استفاده از آن را برای بیماران 3 ماهه و بالاتر گسترش داد.
علاوه بر تایید فایزرکریزابورولپماد، هیچ شرکت داخلی دیگری برای بازاریابی تایید نکرده است. با این حال، پتنت ترکیبی اصلی کریزابورول در سال 2026 منقضی میشود. در حال حاضر، بسیاری از شرکتهای دارویی داخلی درخواستهای بازاریابی را برای بازاریابی ژنریک پماد کریزابورول ارائه کردهاند، از جمله Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical، Qilu Pharmaceutical، Hangzhou Solipharma، Zhejiang Kermaceutical Gaozhi. ، داروسازی جیانگ سو وانگائو. هنوز مشخص نیست که چه کسی اولین تاییدیه داروی ژنریک را در آینده تضمین خواهد کرد.
PDE{0}} بازدارنده R&D Landscape در چین
با توجه به تقاضای بالقوه بازار برای درمان AD، این "چشم انداز سودآور" موجی از تحقیق و توسعه برای مهارکننده های PDE{0}} در چین را برانگیخته است. مهارکنندههای PDE با مهار تخریب آدنوزین مونوفسفات حلقوی داخل سلولی (cAMP) و افزایش سطح آن در سلولها، سطوح سیتوکینهای پیش التهابی را برای سرکوب پاسخهای التهابی تنظیم میکنند. آنها اهمیت و ارزش بالینی قابل توجهی در درمان بیماری های ایمنی و التهابی، از جمله AD و پسوریازیس دارند.
در حال حاضر، تنها دو مهارکننده PDE{0}} برای بازاریابی در چین تأیید شده است: کریزابورول توسط Pfizer و apremilast توسط Amgen (تأیید شده توسط NMPA در سال 2021 برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید). تقریباً بیش از ده مهارکننده PDE-4 در مراحل رشد بالینی در چین وجود دارد.
در ژوئن 2021، Nuance Pharma با Verona Pharma به توافق رسید، با Nuance Pharma حقوق انحصاری داروی جدید بازدارنده PDE3/4 داروی جدید Verona Pharma، Ensifentrine (RPL554) را که در حال حاضر در دست توسعه است، به دست آورد.
مکانیسم بازدارندگی دوگانه Ensifentrin به آن اجازه می دهد تا از طریق یک ترکیب واحد، هم فعالیت های گشادکننده برونش و هم فعالیت های ضد التهابی داشته باشد. علاوه بر این، Ensifentrine می تواند تنظیم کننده هدایت غشایی گذرنده فیبروز کیستیک (CFTR) را فعال کند، که به کاهش ویسکوزیته مخاط و بهبود پاکسازی مژگانی مخاط کمک می کند، بنابراین کاربردهای بالقوه ای در فیبروز کیستیک، آسم و سایر بیماری های تنفسی ارائه می دهد.
در یک مطالعه فاز III، نتایج نشان داد که تغییر در سطح متوسط FEV1 زیر منحنی (شاخص تست عملکرد ریه) از ابتدا تا هفته 12 در گروه Ensifentri 94 میلی لیتر بود (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
در سپتامبر 2021، Innovent Biologics و UNION Therapeutics به طور مشترک اعلام کردند که در مورد اوریزمیلاست، داروی کاندید اصلی UNION برای درمان بیماریهای التهابی پوست، یک مهارکننده PDE{1} که در حال حاضر در فاز دوم بالینی است، به توافق رسیدهاند. بر اساس این قرارداد، Innovent حقوق انحصاری برای تحقیق، توسعه و تجاری سازی orismilast در چین به دست خواهد آورد. UNION پیش پرداخت 20 میلیون دلاری دریافت خواهد کرد و حق دریافت پرداخت های نقطه عطف تجمعی تا سقف 247 میلیون دلار را دارد.
در یک تحقیق بالینی فاز IIa با هدف قرار دادن درماتیت آتوپیک، اوریزمیلاست بالقوه بهترین کیفیت (BIC) را نشان داد که اثرات ضد التهابی برتر و تحمل بهتری را از طریق یک فرمول ابتکاری رهش پایدار نشان داد. انتظار می رود که نیازهای برآورده نشده بیماران مبتلا به بیماری های التهابی پوست را برطرف کند.
در نوامبر 2022، Jumpcan Pharmaceutical و Newsoara به طور مشترک اعلام کردند که توافق کردند در مورد نشانه های توافق شده مانند یک همکاری همکاری کنند.بازدارنده PDE-4و محصولات ترکیبی متعلق به Newsoara در سرزمین اصلی چین. طبق این قرارداد، Jumpcan Pharmaceutical پیش پرداختی بیش از 180 میلیون یوان و پرداخت های نقطه عطف توسعه بیش از 12.125 میلیون دلار و غیره را پرداخت خواهد کرد.
در اکتبر 2023، لیوزون و لانسون به طور مشترک امضای یک قرارداد ثبت اختراع و انتقال فناوری در چین بزرگ برای LS21031 توسعه یافته توسط لانسون را اعلام کردند. LS21031 یک تعدیل کننده آلوستریک ابتکاری و بسیار انتخابی PDE{3}} توسط Lansson است که در مارس 2023 برای استفاده بالینی در چین تأیید شد و نشانه آن افسردگی است.
بر اساس این قرارداد، Livzon فناوری های مربوطه را به دست خواهد آورد، در حالی که لانسون مبلغ 15 میلیون یوان پیش پرداخت دریافت خواهد کرد و همچنین می تواند هزینه توسعه را بیش از 70 میلیون یوآن و هزینه مسافت پیموده شده فروش 80 میلیون یوان دریافت کند. .
مهارکننده PDE{0}}، به عنوان نسل بعدی داروها برای درمان بیماری های التهابی، نتایج بالینی برجسته ای به دست آورده است. رونق تحقیقات و سرمایه گذاری در این زمینه چه در داخل و چه در خارج از کشور ادامه دارد. علاوه بر این، با انقضای برخی از پتنت های دارویی، رقابت در بازار ژنریک ها به طور فزاینده ای شدید می شود. در آینده، رویارویی با مسیر PDE{2}} یک نبرد شدید خواهد بود.
مواد مرجع اولیه:
1، https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2، لوئلمو جی، گراتاکوس جی، مارتینز-لوسا MM، و همکاران. گزارشی از 4 سال تجربه یک واحد چند رشته ای پسوریازیس و آرتریت پسوریاتیک [J]. Reumatología Clínica (نسخه انگلیسی)، 2014، 10(3): 141-146.
3، Torre Alonso JC، و همکاران. توصیه های تخصصی برای استفاده از آپرمیلاست در آرتریت پسوریاتیک. Reumatol Clin (Engl Ed). 7 مه 2022: S2173-5743(22)00092-2.
درباره نویسنده:
شیائوبین
Xiaobin دارای مدرک کارشناسی ارشد در داروسازی است و در حال حاضر به عنوان یک کارمند کنترل بهداشت عمومی کار می کند. هر روز در میان داده های پیچیده و پیچیده حرکت می کند و احساس بی اهمیتی نسبت به خود می کند. در حالی که خوشحالیم که شاهد دوران طلایی توسعه صنعت بیو داروسازی چین هستیم. به امید یادگیری و پیشرفت در کنار همه.