1. تعاریف مختلف:
تعاریف ICH Q7A به شرح زیر است:
متوسط: متوسط: ماده ای است که در مراحل فرآیند API تولید می شود که برای تبدیل شدن به API باید تغییرات مولکولی یا پالایش بیشتری داشته باشد. واسطه ها ممکن است جدا شوند یا نباشند.
واسطه های دارویی در واقع برخی از مواد خام شیمیایی یا محصولات شیمیایی مورد استفاده در فرآیند سنتز دارویی هستند. این نوع فرآورده شیمیایی نیاز به مجوز تولید دارویی ندارد و در کارخانه های شیمیایی معمولی قابل تولید است. تا زمانی که به سطح معینی برسد، می توان از آن برای سنتز مواد دارویی استفاده کرد.
FDA واسطه های اصلی را در موارد زیر خلاصه می کند:
آ. واسطه هاب: واسطه هایی که می توانند با روش های مختلف سنتز شوند.
ب واسطه کلیدی: معمولاً واسطه ای است که در آن قسمت مهمی از مولکول برای اولین بار تشکیل می شود. به عنوان مثال: یک مولکول با استریوایزومر واسطه ای است که اتم های کایرال برای اولین بار در آن معرفی می شوند. می توان آن را به عنوان بخش اصلی سنتز دارو درک کرد.
ج واسطه نهایی: مرحله قبل از واکنش نهایی سنتز API.
ماده فعال دارویی (API) (یا ماده دارویی) - ماده دارویی فعال: هر ماده یا مخلوطی از موادی که برای استفاده در تولید داروها در نظر گرفته شده است و هنگامی که در داروسازی استفاده می شود، به یک عنصر فعال در عنصر دارویی تبدیل می شود. چنین موادی دارای فعالیت دارویی یا سایر اثرات مستقیم در تشخیص، درمان، تسکین علائم، درمان یا پیشگیری از بیماری ها هستند یا می توانند بر عملکردها و ساختارهای بدن تأثیر بگذارند.
از این تعریف میتوان دریافت که واسطهها محصولات کلیدی در فرآیند فرانتاند ساخت API هستند و ساختارهای متفاوتی با API دارند. علاوه بر این، روشهایی برای آزمایش مواد خام در فارماکوپه وجود دارد، اما نه برای مواد واسطه.
2. تفاوت در صدور گواهینامه:
در حال حاضر، FDA به واسطه ها نیاز دارد که ثبت شوند، اما CEP این کار را نمی کند. با این حال، شرح جزئیات فرآیند واسطه باید در فایل CTD گنجانده شود. در چین، هیچ الزام اجباری GMP برای واسطه ها وجود ندارد.
ارائه شده توسط شرکت های API، اگر مسیر سنتز API بسیار ساده باشد، مانند واکنش تنها یک مرحله ای، و FDA معتقد است که کنترل ریسک کافی نیست، به احتمال زیاد بازرسی واسطه ها را گسترش می دهد. مدیریت متوسط معمولاً از ISO پیروی می کند یا با Q7a ترکیب می شود، تا زمانی که مدیریت سیستم کیفیت وجود داشته باشد.
3. از منظر توسعه داروی جدید، داروی ماده خام ترکیبی است که پس از تحقیقات دارویی کافی می تواند به طور ایمن در بدن انسان برای اهداف درمانی و تشخیصی استفاده شود. در حالی که یک واسطه ترکیبی است در فرآیند سنتز یک داروی خام و ممکن است لزوماً اثرات درمانی نداشته باشد یا سمی نباشد. . توجه داشته باشید که آنچه در اینجا گفته می شود لزوماً یکسان نیست. برخی از واسطه ها در فرآیند سنتز API ها نیز API هستند.
4. از منظر مدیریت دارویی، مواد اولیه باید برای ثبت در مراجع نظارتی دارو درخواست دهند (در چین، سازمان غذا و داروی دولتی، در ایالات متحده FDA و در اروپا EMA است). . پس از به دست آوردن شماره تایید، باید با GMP مطابقت داشته باشد. در کارخانه سنتز می شود. و واسطه ها فقط محصولات میانی در فرآیند سنتز API هستند و نیازی به دریافت شماره ثبت ندارند. لازم به ذکر است که ترکیباتی که همان API هستند اگر شماره ثبت نگرفته باشند یا در کارخانه GMP تولید نشده باشند API نیستند.
مثلا:
کپسول های آموکسی سیلین را آماده سازی، آموکسی سیلین را ماده خام و 6-APA را متوسط می نامند.
پودر سفتریاکسون سدیم برای تزریق را آماده سازی، سفتریاکسون سدیم استریل را ماده خام و 7-ACA را متوسط می گویند.
5. رابطه بین این دو:
1. مواد خاص این دو متفاوت است.
واسطه های دارویی به واسطه های دارویی ارگانیک نیز گفته می شود که به یک محصول نیمه تمام اطلاق می شود و محصولی در تولید برخی محصولات است. ماده اولیه دارو به ماده موثره دارو اشاره دارد و همچنین ماده پایه ای است که اثر فارماکولوژیک دارو را تشکیل می دهد. API یک ماده فعال دارویی است که از طریق سنتز شیمیایی، استخراج گیاه یا بیوتکنولوژی تهیه می شود.
2. ساخت APIها باید به واسطه ها متکی باشد
واسطه های دارویی نوعی ماده خام شیمیایی یا محصول شیمیایی در فرآیند سنتز دارو هستند. آنها همچنین محصولات میانی در فرآیند تولید API هستند. محصولی در مسیر سنتز API ها هستند و در مراحل فرآیند API ها تولید می شوند. ماده ای که برای تبدیل شدن به یک API باید مرحله بعدی تغییر مولکولی یا پالایش را طی کند. داروی ماده خام را می توان مستقیماً به عنوان یک آماده سازی استفاده کرد، در حالی که ماده واسطه فقط می تواند برای سنتز مرحله بعدی محصول استفاده شود و داروی ماده خام را می توان از طریق واسطه تولید کرد.
3. الزامات مختلف تولید
واسطه های دارویی محصولات واسطه ای در فرآیند تولید API ها هستند، بنابراین واسطه های دارویی را می توان در کارخانه های شیمیایی معمولی تولید کرد. اگر می خواهید API تولید کنید، قبل از اینکه بتوانید API ها را تولید کنید، باید مجوز تولید برای API دریافت کنید.
به طور خلاصه، واسطه های دارویی قابل اعتماد و API ها دو ماده کاملا متفاوت هستند. آستانه تولید برای واسطه های دارویی نسبتا پایین است، در حالی که تولید API ها به آستانه های تولید بالاتری نیاز دارد. اگر می خواهید API بسازید، باید واسطه های دارویی مناسب نیز به عنوان مواد اولیه داشته باشید.