طبقه بندی ترکیبات سسکوئی ترپن و پیشرفت تحقیقات آنها

ترپنوئیدها بخش مهمی از ترکیبات آلی طبیعی هستند و در حال حاضر بیش از 50 ساختار ترپنوئیدی گزارش شده است. مطالعات نشان داده است که برخی از ترپنوئیدهای طبیعی دارای فعالیت های ضد توموری، ضد التهابی و ضد باکتریایی قوی هستند و این ترپنوئیدهای طبیعی فعال بیولوژیکی شامل سسکوی ترپن ها، دی ترپنوئیدها، مونوترپنوئیدها، دیسکوی ترپنوئیدها و تری ترپنوئیدها هستند که در این میان سسکوی ترپنوئیدها ترپنوئیدهایی هستند که بیشترین تعداد و ساختار اسکلتی را دارند. و ساختار آنها شامل یک یا چند اتم کربن با پیوند دوگانه یا اتم های کربن با پیوند سه گانه است که با توجه به تعداد حلقه های کربن به انواع تک حلقه ای، دو حلقه ای، سه حلقه ای و چهار حلقه ای تقسیم می شوند. با توجه به تعداد اتم های کربن تشکیل دهنده حلقه، می توان آن را به حلقه پنج عضو، حلقه شش عضو و حلقه سسکوی ترپن حلقه هفت عضو و همچنین به الکل سسکوی ترپن، سسکوی ترپن کتون، سسکوی ترپن لاکتون و غیره تقسیم کرد. با توجه به گروه های مختلف حاوی اکسیژن.

سسکی ترپن ها به طور گسترده در گیاهان، میکروارگانیسم ها، موجودات دریایی و حشرات خاص یافت می شوند. گیاهانی که بیشترین محتوای سسکوئی ترپن ها را داشتند، توس و رزین توس از خانواده توس و بیشترین میزان سسکی ترپن ها در مواد دارویی سنتی، Asteraceae در جنس Asteraceae، Atractylodes در جنس Asteraceae و Mulchflower در جنس Asteraceae بودند. نعناع از جنس نعناع فلفلی از خانواده Lamiaceae، Zeeland در سرده Shoots در خانواده Lamiaceae; گیلاس از جنس Verbena در خانواده Verbenaceae و gentian در جنس gentian در خانواده gentian و غیره. مطالعات مدرن نشان داده است کهسسکوئیترپنوئیدهادارای طیف گسترده ای از فعالیت های بیولوژیکی مانند ضد تومور، ضد باکتری، ضد التهاب، ضد نوروتوکسیک، ضد ویروسی، فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی، محافظت از کبد و کاردیوتونیک است.

1. الکل Sesquiterpene

الکل سسکوئی ترپن دارای ساختاری متشکل از گروه های هیدروکسیل الکل است که همگی دارای یک واحد گروه مشترک (-OH) هستند و گروه عاملی الکل سسکوی ترپن دارای ساختاری 15 اتم کربن است. در میان شش الکل سسکوئی ترپن رایج ترین می توان به فارنزول، نرولیدول، وتیول، پاتچولیول، ساندالول و اکالیپتول اشاره کرد. الکل سسکوئی ترپن دارای فعالیت های بیولوژیکی متنوعی است و مطالعات نشان داده است که الکل سسکوئی ترپن جدا شده از نرولیدول دارای فعالیت حشره کش و فعالیت ضد توموری است. برخی از ترکیبات مونومر الکل سسکوئی ترپن مانند الکل سسکوی ترپن استخراج شده از چوب آگاروود حاوی رزین از جنس Agarwood inhibition از آزادسازی اکسید نیتریک (NO) ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) در ماکروفاژهای RAW264.7 جلوگیری کرد که نشان می‌دهد این ترکیبات دارای ضد ترکیبات خوبی هستند. فعالیت التهابی الکل سسکی ترپن و میادول، -اکالیپتول، -اکالیپتول، المنول و غیره استخراج شده از Atractylodes atractylodes دارای اثر مهار ترشح اسید معده، هلیکوباکتر پیلوری و بهبود زخم معده هستند.

2. Sesquiterpenone

گروه کتون گروه اکسیژنه ای است که کتون سسکوئی ترپن را تشکیل می دهد، گروه عاملی کتون گروه کربونیل است و دو سر CO با خوشه های اتمی به هم متصل هستند، یعنی ساختار شیمیایی همه کتون ها دارای 1 مشترک است. واحد (C=O). سسکوئی ترپن های رایج عبارتند از: فرانجیپانی، داماسکنون، یونون، آرتمیزینون، کتون اقیانوس اطلس و والنون و غیره. مطالعات نشان داده است که کتون های غیر اشباع و غیر اشباع موجود در ساختار سسکوی ترپنون دارای اثرات ضد توموری قوی هستند. نتایج مطالعه نشان داد که سسکوی ترپن کتون جیماکتون موجود در عصاره گیاه کورکوما دارای اثر بازدارندگی وابسته به زمان و وابسته به دوز بر روی سلول های کبدی G2 است. علاوه بر ضد تومور، ژمازون استخراج‌شده از کورکوما می‌تواند به میزان قابل توجهی درجه آسیب را در موش‌های مبتلا به آسیب حاد ریه ناشی از LPS کاهش دهد و مکانیسم اثر با ارتقاء پلاریزاسیون ماکروفاژ M1 به M2 و مهار فعال‌سازی NOD- مرتبط است. مانند گیرنده پروتئین 3 (NLRP3) التهابی، نشان می دهد که gemazone اثر ضد التهابی قوی دارد. آلکیل کتوتیم های مرم به دست آمده از ریشه Angelica poly-morha Maxim. که متعلق به خانواده Apiaceae است، دارای مهار خوبی از H+، K+-ATPase، اثر ضد زخم معده و همچنین دارای اثر بازدارندگی است. انقباض و بی دردی عضلات صاف رحم و مکانیسم اثر آن در درمان دیسمنوره ممکن است با آنتاگونیسم یون کلسیم مرتبط باشد.

3. سسکی ترپن لاکتون

لاکتون‌های سسکوئی‌ترپن بیشترین مطالعه‌شده‌ترین سسکوی‌ترپن‌ها، حلقه‌های سسکوئی‌ترپن ساختارهای حلقوی متشکل از ۱۵ اتم کربن، و حلقه‌های لاکتون ساختارهای حلقوی متشکل از ۵ اتم کربن و ۱ اتم اکسیژن هستند، منحصربه‌فرد بودن این ساختار باعث می‌شود که فعالیت‌های سسکوئی‌ترپن‌شناختی دارای تنوع بی‌ترپن باشند. مطالعات نشان داده است که متیلن{4}}لاکتون ها دارای ضدتومورفعالیت، در حالی که لاکتون های غیر اشباع دارای فعالیت های ضد التهابی قوی هستند. مشخص شد که 9 لاکتون سسکوئی ترپن در برگ های یاکون دارای فعالیت ضد توموری هستند و سه سسکوی ترپن لاکتون انهیدرین، یوودالین و سونچیفولین می توانند با القای آپوپتوز از تکثیر رده های سلولی سرطان دهانه رحم انسان (سلول های HeLa) جلوگیری کنند. 6 سسکوئی ترپن لاکتون یوودافولین، انهیدروفولین، پلی ماتین B، انهیدرین، یوودالین، سونشیفولین تکثیر سلولی را به درجات مختلف در سه رده سلولی از جمله HeLa، سلول‌های لوسمی حاد پرومیلوتیک انسانی (HL{4}}) و سلول‌های موش (Be) مهار می‌کند. 5}}F10). یک سسکوئی ترپن لاکتون جدید، ماریولین A، از جنس Asteraceae جدا و شناسایی شد و نتایج نشان داد که این ترکیب اثر مهاری بر آزادسازی NO از سلول‌های RAW264.7 ناشی از LPS باکتریایی نشان داد. چهار لاکتون سسکوئی ترپن اکسی دی کولیسین، ایزودئوکسی دی کولیسین، اکتوکولیدها و دی کولیدهای استخراج شده از جنس Asteraceae می توانند به طور قابل توجهی از فعالیت تکثیر سرطان ریه سلول غیر کوچک انسان جلوگیری کنند. دو لاکتون سسکوئی ترپن zaluzanin-C و استافیاتون جدا شده از Ainsliaea acerifolia از خانواده Asteraceae باعث کاهش LPS/IFN- شدند، تولید NO را در ماکروفاژهای RAW264.7 القا کردند، سنتز PGE2 را مهار کردند، و LPS/IFN-IOS را مهار کردند. } بیان پروتئین و m-RNA در ماکروفاژهای RAW264.7، و همچنین می تواند از فعال شدن NF-kB و فسفوریلاسیون IκB جلوگیری کند، در نتیجه کاهش IκB را کاهش دهد. تخریب IκB، مهار رونویسی هسته‌ای NF-kB، و سپس مهار بیان iNOS، COX{24}} و آزادسازی PGE2. Costuno-lide می تواند با مهار فعالیت p38MAPK و ERK اثرات ضد التهابی داشته باشد و در نتیجه تمایز سلول های CD{29}} را مهار کند. Feverolide یک لاکتون sesquiterpene است که از گیاهان Asteraceae استخراج می‌شود و مکان‌های فعال زیستی آن عمدتاً بر روی حلقه -methyl{31}}لاکتون آن متمرکز است که می‌تواند به طور خاص به پروتئین‌های چند عملکردی در سلول‌ها متصل شود و در نتیجه بیان پروتئین‌های پایین‌دست را در مسیر سیگنالینگ تنظیم کند. . مطالعات نشان داده است که فورولاید دارای اثرات ضد توموری بر روی سلول‌های سرطانی روده بزرگ HCT116 و RKO، سلول‌های سرطانی ریه NCI-H1299، ملوبلاستوما HL604 و سایر رده‌های سلولی است و مکانیسم اثر آن عمدتاً فعال کردن p53 و تنظیم‌شده MDM است. سرکوب کننده تومورپروتئین هاعلاوه بر این، می‌تواند با کاهش سطح p-AKT و pS{2}}Mdm2 برای ارتقای آپوپتوز در سلول‌های سرطانی، p53 را افزایش دهد.

4. انواع دیگر

علاوه بر این، گروه های عاملی حاوی اکسیژن دیگری از طبقه بندی سسکوئی ترپن ها وجود دارد، مانند آلدئیدهای سسکوی ترپن، اسیدهای کربوکسیلیک سسکوی ترپن و غیره. با توجه به ساختار آنها می توان به گوایاسیان، اکالیپتان، ارس و سایر انواع سسکوئی ترپن ها تقسیم کرد. این نوع نیمه ترپن عمدتاً در گیاهان دارویی مانند equisetae، eleutheroaceae، حبوبات و Asteraceae یافت می شود. سسکی ترپن‌های نوع گوایاکان دسته‌ای از ترکیبات سسکی‌ترپنی هستند که از برگ‌ها و ساقه‌های گایاک جدا شده‌اند، با ساختارهای حلقه‌ای پنج و هفت عضوی، که بیشتر آن‌ها حاوی ۴،10-دی متیل{8}}ایزوپروپیلن هستند. مبتنی بر فعالیت های ضد ویروسی، ضد توموری و ضد التهابی. سکوی ترپنوئیدهای نوع اکالیپتان دسته ای از سسکوی ترپنوئیدهای دوحلقه ای با ستون فقرات دکاهیدرونفتالین هستند که فراوان ترین ترکیب مونومر جدا شده در آگاروود است و فعالیت بیولوژیکی مهمی دارد و 54 سسکی ترپنوئید از نوع اکالیپتان در خارج از کشور جدا شده و در خانه شناسایی شده اند. سسکی ترپن های درخت عرعر از نظر ساختار شبیه به اکالیپتان هستند، با این تفاوت که جانشین های ایزوپروپیل و 2 جایگزین متیل در موقعیت های متفاوتی قرار دارند. علاوه بر این، سسکی ترپن ها به فوران، اسپیرالان، اریموفنول، پرووانیل و رازک نیز تقسیم می شوند.

در سال‌های اخیر، sesquiterpenoids تک حلقه‌ای تازه کشف‌شده دارای ساختارهای متنوع و فعالیت‌های دارویی غنی هستند، اما مطالعات کمی در مورد مکانیسم اثر و داروپذیری آنها وجود دارد. اعتقاد بر این است که با تعمیق تحقیقات، مکانیسم اثر فعالیت بیولوژیکی سسکوئیترپنوئیدها بیش از پیش مشخص می شود و انتظار می رود داروهای ضد تومور و ضد التهاب جدید و کارآمدی از آنها کشف شود.