مجله آمریکایی هماتولوژی اخیراً نتایج یک مطالعه فاز دوم از مهارکننده BTK (Bruton Tyrosine Kinase) orelabrutinib را در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی اولیه ایمنی اولیه (ITP) پایدار یا مزمن منتشر کرد که کارایی و ایمنی orelabrutinib را در بیماران بزرگسال مبتلا به این بیماری ارزیابی کرد. ITP مداوم یا مزمن مجله به این نتیجه رسید که این مطالعه شواهد قانع کننده ای را برای پتانسیل orelabrutinib به عنوان یک درمان ایمن و موثر برای بیماران مبتلا به ITP ارائه می دهد.
نقطه پایانی اولیه مطالعه نسبت بیمارانی بود که به تعداد پلاکت‌های بیشتر یا مساوی 50 × 109/L برای حداقل دو هفته متوالی (بدون داروی نجات در 4 هفته قبل) دست یافتند. در مجموع 33 بیمار وارد مطالعه شدند. هر دو گروه دوز 50mg QD و 30mg QD orelabrutinib در درمان بیماران مبتلا به ITP ایمن بودند. به طور کلی، بیمارانی که orelabrutinib در دوز 50 میلی گرم QD مصرف می کردند، به سرعت با اثربخشی بهتری پاسخ دادند، به ویژه در بیمارانی که قبلاً به درمان های گلوکوکورتیکوئیدی (GC) / ایمونوگلوبولین داخل وریدی (IVIG) پاسخ داده بودند.
در گروه 50میلی گرم، 40 درصد بیماران به نقطه پایانی اولیه رسیدند. در میان 12 بیمار که به پاسخ نقطه پایانی اولیه دست یافتند، میزان پاسخ پایدار 83.3٪ بود. در بین 22 بیمار با پاسخ قبلی به GC یا IVIG، 75.0٪ در بازوی 50 میلی گرمی به نقطه پایانی اولیه دست یافتند.
استفاده از orelabrutinib به طور قابل توجهی کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشید. در هفته 24، بیماران شاهد افزایش میانگین 21.2 امتیازی در بهزیستی جسمانی و 10.3 امتیازی در بهزیستی عاطفی بودند، همانطور که با استفاده از 36-بررسی سلامت فرم کوتاه مورد (SF-36) اندازه‌گیری شد. این نتایج پتانسیل orelabrutinib را برای تغییر مثبت ادراکات کلی سلامت و زندگی روزانه برای بیماران روشن می کند.
در یک تجزیه و تحلیل مختصر از 28 بیمار، orelabrutinib PK وابسته به دوز را نشان داد. قابل توجه، دوز 50 میکروگرم منجر به قرار گرفتن در معرض دارو به طور قابل توجهی بالاتر شد. هر دو دوز تقریباً به اشغال کامل و پایدار مولکول هدف، BTK دست یافتند. میانگین اشغال 4 ساعت پس از تجویز از 99% فراتر رفت و در طول فاصله دوز 24-ساعتی بالای 93% باقی ماند. این یافته‌ها نه تنها قرار گرفتن در معرض وابسته به دوز را تایید می‌کنند، بلکه پتانسیل درگیری هدف قوی orelabrutinib را در هر دو سطح دوز نشان می‌دهند و بر اثربخشی درمانی بالقوه آن تأکید می‌کنند.
Orelabrutinib در درمان ITP ایمن و به خوبی قابل تحمل بود. بیشتر عوارض جانبی مرتبط با درمان (TRAE) درجه 1 یا 2 بود.
پروفسور Ming Hou، پیشرو PI، گفت: "مطالعه فاز 2 شواهد قانع کننده ای برای پتانسیل orelabrutinib به عنوان یک درمان ایمن و موثر برای بیماران مبتلا به ITP ارائه می دهد. تحقیقات بیشتر از طریق کارآزمایی های بزرگتر، تصادفی و کنترل شده با دارونما برای تایید قطعی ضروری است. این یافته ها و orelabrutinib را به عنوان یک گزینه درمانی ارزشمند برای مدیریت ITP معرفی می کند."
مرحله سوم آزمایش ثبتی orelabrutinib برای درمان بیماران مبتلا به ITP در چین در حال انجام است. انتظار می رود آخرین بیمار تا پایان سال 2024 ثبت نام شود.
مجله آمریکایی هماتولوژی یک مجله دانشگاهی با تمرکز بر هماتولوژی است که در سال 1976 تأسیس شد و توسط ناشر WILEY به صورت ماهانه منتشر می شود. این مجله با ضریب تاثیر 13.268 در سال 2022 در پایگاه های SCIE و SCI گنجانده شده است.
درباره Orelabrutinib
Orelabrutinib یک مهارکننده بسیار انتخابی BTK است که توسط InnoCare برای درمان سرطان ها و بیماری های خود ایمنی ساخته شده است.
در 25 دسامبر 2020، orelabrutinib از اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) در دو نشانه دریافت کرد: درمان بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن عودکننده/ مقاوم به درمان (CLL) / لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL) و درمان بیماران. با لنفوم سلولی گوشته عودکننده/نسوز (MCL). در پایان سال 2021، orelabrutinib در فهرست داروهای بازپرداخت ملی گنجانده شد و به آن اجازه داد بیشتر بیماران مبتلا به لنفوم را از بین ببرد. در 22 نوامبر 2022، orelabrutinib برای درمان R/R MCL در سنگاپور تایید شد. در 20 آوریل 2023، orelabrutinib برای درمان r/r MZL در چین تایید شد.
علاوه بر اندیکاسیون‌های تایید شده، آزمایش‌های بالینی چند مرکزی و چند نشانه‌ای در ایالات متحده و چین با orelabrutinib به‌عنوان تک‌تراپی یا در درمان‌های ترکیبی، مانند درمان خط اول زیرگروه MCD لنفوم منتشر سلول B در حال انجام است. DLBCL).
Orelabrutinib برای درمان r/r MCL توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به عنوان درمان موفق شناخته شد. ثبت نام بیمار در مرحله دوم آزمایش ثبتی R/R MCL در ایالات متحده تکمیل شد.
علاوه بر این، orelabrutinib در سایر کارآزمایی‌های خودایمنی در سراسر جهان پیشرفت می‌کند، از جمله: یک کارآزمایی ثبتی فاز III برای درمان پورپورای ترومبوسیتوپنی اولیه ایمنی (ITP) که در چین در حال انجام است، یک مطالعه مرحله دوم جهانی برای درمان مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک مطالعه فاز دوم برای درمان SLE در چین که به اثبات مفهوم (PoC) دست یافته است، و یک مطالعه فاز دوم برای درمان اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا (NMOSD) در چین در حال انجام است.