Abiraterone Acetate (شماره CAS: 154229-18-2) - مهارکننده سنتز آندروژن هدفمند برای سرطان پیشرفته پروستات
ما بهعنوان یک تامینکننده حرفهای مواد فعال دارویی-درجه انکولوژی، Abiraterone Acetate با خلوص بالا{{1} را ارائه میکنیم که کاملاً با استانداردهای جهانی داروسازی (USP، EP، BP) مطابقت دارد. اولین-در-مهارکننده سنتز آندروژن خوراکی، سنگ بنای درمانسرطان پروستات مقاوم به اخته شدن متاستاتیک-(mCRPC)واختگی متاستاتیک-سرطان حساس پروستات (mCSPC)-دو مرحله پیشرفته سرطان پروستات که توسط سیگنال دهی آندروژن هدایت می شود. مکانیسم آن برای هدف قرار دادن تولید آندروژن در خارج از بیضه ها (به عنوان مثال، در غدد فوق کلیوی، بافت تومور پروستات) به نیازهای حیاتی برآورده نشده در بیماران مبتلا به بیماری پیشرونده علیرغم درمان هورمونی استاندارد پاسخ می دهد.
اطلاعات اولیه محصول
| مورد | جزئیات |
|---|---|
| نام محصول | ابیراترون استات |
| شماره CAS | 154229-18-2 |
| مترادف ها | (3)-17-(3-پیریدینیل)آندروستا-5،16-دیان-3-ایل استات. Zytiga® (نام تجاری برای فرمولاسیون تجاری) |
| فرمول مولکولی | C26H33NO2 |
| وزن مولکولی | 391.54 |
| ظاهر | پودر کریستالی سفید تا مات{0}}; بی بو |
| مشخصات | - درجه دارویی: خلوص بیشتر یا مساوی 99.0% (HPLC)؛ سنجش (به عنوان آبیراترون استات) 98.0٪ - 102.0٪. چرخش نوری خاص [ ]²⁰D +14 درجه تا +18 درجه (بر حسب کلروفرم). تلفات در هنگام خشک شدن کمتر یا مساوی 0.5%؛ فلزات سنگین (سرب کمتر یا مساوی 5 پی پی ام، جیوه کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، سی دی کمتر یا مساوی 1 پی پی ام). حلال های باقیمانده (اتانول کمتر یا مساوی 500ppm، استون کمتر یا مساوی 500ppm) |
| نقطه ذوب | 110-114 درجه (با تجزیه) |
| حلالیت | عملاً در آب نامحلول است (≈0.1 میلی گرم در لیتر در دمای 25 درجه). محلول در اتانول (≈2 mg/ml)، متانول (≈3 mg/mL)، و کلروفرم (≈50 mg/mL). به قدری در اتیل استات محلول است |
| شرایط نگهداری | در ظرف خنک (2 تا 8 درجه)، خشک و سبک-ظرف محافظت شده نگهداری شود. مهر و موم شده برای جلوگیری از جذب رطوبت، اکسیداسیون و تخریب نور؛ ماندگاری: 36 ماه برای درجه دارویی (در صورت نگهداری در شرایط) |
توابع اصلی و مکانیسم عمل
رشد سرطان پروستات به شدت به آندروژن ها (هورمون های جنسی مردانه، به عنوان مثال، تستوسترون، دی هیدروتستوسترون/DHT) وابسته است. درمان هورمونی استاندارد (درمان محرومیت از آندروژن/ADT) تولید آندروژن بیضه را کاهش می دهد اما سنتز آندروژن را در بافت های دیگر (غدد فوق کلیوی، سلول های تومور پروستات) یا از پیش سازهای آدرنال (مانند دهیدرواپی آندروسترون/DHEA) مسدود نمی کند.
ابیراترون استات یک استپیش دارو-در بدن به شکل فعال خود تبدیل میشود،آبراترون، که به طور غیر قابل برگشتی مهار می کندسیتوکروم P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 یک آنزیم کلیدی در سنتز آندروژن است که دو مرحله حیاتی را کاتالیز می کند:
17 -هیدروکسیلاسیون: پرگننولون/پروژسترون را به 17 -هیدروکسی پرگننولون/17 -هیدروکسی پروژسترون تبدیل میکند.
فعالیت C17،20-lyase: این متابولیت های {{0}هیدروکسی را به DHEA (پیش ساز تستوسترون و DHT) تبدیل می کند.
با مسدود کردن CYP17A1، آبیراترون تقریباً تمام منابع آندروژن (مشتق از بیضه، آدرنال و تومور{2}) را از بین می برد و رشد و بقای سلول های سرطانی پروستات را سرکوب می کند.
کاربردهای بالینی (انکولوژی انسانی)
Abiraterone Acetate در سراسر جهان برای درمان سرطان پیشرفته پروستات تایید شده است و همیشه در ترکیب با آن استفاده می شودپردنیزون/پردنیزولون(یک کورتیکواستروئید) برای کاهش عوارض جانبی (مانند مینرالوکورتیکوئید بیش از حد). نشانه های کلیدی آن عبارتند از:
1. اخته متاستاتیک-سرطان پروستات مقاوم (mCRPC)
mCRPC سرطان پروستات است که با وجود ADT (سطوح اختگی تستوسترون) پیشرفت می کند. Abiraterone Acetate در دو حالت استفاده می شود:
پس از{0}}mCRPC شیمی درمانی: برای بیمارانی که قبلا دوستاکسل (یک داروی شیمی درمانی) دریافت کرده اند. دوز خوراکی: 1000 میلی گرم یک بار در روز (با معده خالی) + پردنیزون 5 میلی گرم دو بار در روز. کارآزماییهای بالینی (مانند COU{7}}AA-301) بقای کلی طولانیتر (OS: 15.8 ماه در مقابل{10}} ماه با دارونما) و پیشرفت بیماری را به تاخیر انداختند.
قبل از شیمی درمانی mCRPC: برای بیمارانی که قبلا شیمی درمانی دریافت نکرده اند. دوز خوراکی: 1000 میلی گرم یک بار در روز + پردنیزون 5 میلی گرم دو بار در روز. کارآزماییها (مانند COU-AA-302) بهبود سیستمعامل (34.7 ماه در مقابل{10}} ماه با دارونما) و کاهش پیشرفت درد را نشان دادند.
2. اخته متاستاتیک-سرطان حساس پروستات (mCSPC)
mCSPC سرطان پروستات است که به نقاط دور (مثلاً استخوان ها، غدد لنفاوی) گسترش یافته است اما همچنان به ADT پاسخ می دهد. Abiraterone Acetate برای استفاده در ترکیب با ADT و پردنیزون تایید شده است:
دوز خوراکی: 1000 میلی گرم یک بار در روز + پردنیزون 5 میلی گرم دو بار در روز + ADT (به عنوان مثال، آگونیست/آنتاگونیست هورمون آزاد کننده هورمون لوتئینیزه). کارآزماییها (بهعنوان مثال، LATITUDE، STAMPEDE) مزایای قابلتوجهی از سیستم عامل را نشان دادند (میانگین سیستم عامل در مقایسه با{10}} ماه با ADT به تنهایی به دست نیامد) و خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را تا 50% کاهش داد.
3. سایر کاربردهای تحقیقاتی
تحقیقات برای گسترش استفاده از آن به موارد زیر ادامه دارد:
سرطان پروستات مقاوم در برابر-اخته متاستاتیک{{1}(nmCRPC).
سرطان پروستات در بیماران مبتلا به جهش BRCA (تومورهای ناقص ترمیم DNA را هدف قرار می دهد).
تضمین کیفیت و ایمنی
Abiraterone Acetate به عنوان یک داروی انکولوژی تخصصی با الزامات بالینی دقیق، به کنترل کیفی دقیق برای اطمینان از اثربخشی، خلوص و ایمنی نیاز دارد:
1. ساخت و کنترل خلوص
سنتز: تولید شده از طریق سنتز شیمیایی کایرال چند مرحلهای (شامل ساخت هسته استروئیدی و اتصال حلقه پیریدین)، با کنترل دقیق بر روی استریوشیمی (برای اطمینان از 3 -ایزومر فعال). خالص سازی از طریق کروماتوگرافی ستونی و تبلور مجدد، ناخالصی ها (به عنوان مثال، دیاسترئومرها، محصولات جانبی مصنوعی) را به کمتر یا مساوی 0.1 درصد حذف می کند.
انطباق با GMP: در اتاقهای تمیز درجه A/B (بر اساس دستورالعملهای ICH Q7) برای جلوگیری از آلودگی میکروبی و آلودگی متقابل{1}}با سایر داروها ساخته شده است.
2. ویژگی های کیفی بحرانی (CQA)
| مورد آزمایشی | روش | معیار پذیرش |
|---|---|---|
| خلوص و سنجش | HPLC (ستون C18، تشخیص 254 نانومتر) | خلوص بیشتر یا مساوی 99.0٪؛ سنجش 98.0٪ - 102.0٪ |
| خلوص کایرال (3 -ایزومر) | HPLC کایرال (ستون{0}}بر پایه سلولز) | بزرگتر یا مساوی 99.5% (ایزومر فعال)؛ کمتر یا مساوی 0.5٪ (3 -ایزومر غیرفعال) |
| مواد مرتبط | HPLC (شرق شیب) | ناخالصی منفرد کمتر یا مساوی 0.2%؛ کل ناخالصی کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| فلزات سنگین | ICP-MS (پلاسمای جفت شده القایی-طیف سنجی جرمی) | سرب کمتر یا مساوی 5 پی پی ام، جیوه کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، سی دی کمتر یا مساوی 1 پی پی ام، به عنوان کمتر یا مساوی 1 پی پی ام |
| حلال های باقیمانده | GC (نمونه برداری از فضای خالی) | حلال های کلاس 2 (اتانول، استون) کمتر یا مساوی 500ppm. حلال های کلاس 1 (بنزن، متانول) شناسایی نشده است |
| نرخ انحلال (قرص) | USP Apparatus II (روش پارویی، 0.05M HCl + 0.5% سدیم لوریل سولفات) | بیشتر یا مساوی 80 درصد در 60 دقیقه حل می شود |
3. ملاحظات ایمنی
عوارض جانبیشایع ترین عوارض جانبی مربوط به افزایش مینرالوکورتیکوئید (به دلیل مهار CYP17A1 که بر سنتز کورتیزول تأثیر می گذارد) و شامل فشار خون بالا، هیپوکالمی (پتاسیم کم)، احتباس مایعات و ادم است. اینها با پردنیزون همزمان مدیریت می شوند. عوارض جانبی نادر اما جدی شامل سمیت کبدی (پایش آزمایشات عملکرد کبد/LFTs ماهانه)، آریتمی قلبی و نارسایی آدرنال است.
موارد منع مصرف: حساسیت به آبیراترون استات یا هر ماده کمکی. نارسایی شدید کبدی (کودکان-Pugh کلاس C)؛ بارداری (خطر تراتوژنیک-زنان در سنین باروری باید از قرار گرفتن در معرض آن اجتناب کنند).
تداخلات دارویی: از مصرف همزمان با القا کننده های قوی CYP3A4 (مثلاً ریفامپین، فنی توئین) خودداری کنید-سطح آبیراترون را کاهش می دهند. در مورد وارفارین (خطر خونریزی را افزایش می دهد) و دیگوکسین (خطر آریتمی مرتبط با هیپوکالمی را افزایش می دهد) احتیاط کنید.
همکاری و تماس
ما برای حفظ ثبات، {0}Abiraterone Acetate دارویی را در بسته بندی های تخصصی (ویال های شیشه ای کهربایی با مواد خشک کننده) عرضه می کنیم:
بسته بندی: 1 گرم، 10 گرم، 100 گرم، یا مقادیر سفارشی (برای تحقیق و توسعه یا تولید تجاری)، در زیر نیتروژن مهر و موم شده برای جلوگیری از اکسیداسیون.
پشتیبانی فنی: برای پشتیبانی از ثبت دارو در بازارهای جهانی (ایالات متحده، اتحادیه اروپا، APAC) COA دقیق (گواهی تجزیه و تحلیل)، داده های پایداری و اسناد نظارتی (DMF، CEP) را ارائه دهید.
اگر شما یک تولید کننده دارو، شرکت تحقیق و توسعه سرطان شناسی یا سازمان تولید قراردادی (CMO) هستید که بر روی درمان های سرطان متمرکز شده است، لطفاً برای همکاری دقیق با ما تماس بگیرید:
اطلاعات تماس:
ایمیل: sales@huarongpharma.com
تلفن / واتس اپ: +86 13751168070
ما به اصول "کیفیت انکولوژی-کیفیت درجه، انطباق با مقررات و ایمنی بیمار" پایبند هستیم و مشتاقانه منتظر حمایت از توسعه و ارائه درمانهای سرطان پروستات{1}}برای نجات زندگی هستیم!
تگ های داغ: Abiraterone Acetate 154229-18-2، داروی سرطان پروستات، مهارکننده CYP17A1، درمان mCRPC، API انکولوژی، درجه دارویی Abiraterone، تامین کننده انکولوژی چین
编辑分享
آیا می توان از ابیراترون استات به تنهایی برای درمان سرطان پروستات استفاده کرد؟
آیا مصرف آبیراترون استات عوارض جانبی دارد؟
آبیراترون استات چگونه تامین و توزیع می شود؟
تگ های محبوب: شماره جعبه آبراترون استات: 154229-18-2، چین شماره جعبه آبراترون استات: 154229-18-2 تولید کنندگان، تامین کنندگان, API برای ادغام داده ها, API برای دفاع, API برای برنامه ریزی منابع سازمانی, API برای غیرانتفاعی, API vir reputasiebestuur, API برای مدیریت حمل و نقل
