آلوپورینول (CAS شماره: 315-30-0) - بازدارنده اکسیداز زانتین برای هیپراوریسمی و نقرس
ما بهعنوان یک تامینکننده حرفهای مواد سازنده دارویی درجه{0} دارویی (API)، آلوپورینول با خلوص بالا{{1} ارائه میکنیم که کاملاً با استانداردهای جهانی داروسازی (USP، EP، BP، CP) مطابقت دارد. یک انتخابیمهارکننده گزانتین اکسیداز (XOI)، از نظر بالینی برای درمان تایید شده استهیپراوریسمی(افزایش سطح اسید اوریک خون) و عوارض آن-از جملهنقرس(شعله ور شدن حاد و نقرس توفاسه مزمن) ونفرولیتیازیس اسید اوریک(سنگ کلیه). آلوپورینول با کاهش تولید اسید اوریک در منبع، از تشکیل کریستالهای اسید اوریک جلوگیری میکند و آن را به یک سنگ بنای درمانی برای مدیریت طولانی مدت اختلالات مرتبط با اسید اوریک تبدیل میکند.
اطلاعات اولیه محصول
| مورد | جزئیات |
|---|---|
| نام محصول | آلوپورینول |
| شماره CAS | 315-30-0 |
| مترادف ها | 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol. Zyloprim® (نام تجاری برای فرمولاسیون خوراکی)؛ Aloprim® (نام تجاری فرمولاسیون های تزریقی) |
| فرمول مولکولی | C₅H₄N₄O |
| وزن مولکولی | 136.11 |
| ظاهر | پودر کریستالی سفید تا مات{0}}; بی بو |
| مشخصات | - درجه دارویی: خلوص بیشتر یا مساوی 99.0% (HPLC)؛ سنجش 98.0٪ - 102.0٪ (بنیاد بی آب). تلفات هنگام خشک شدن کمتر یا مساوی 0.5%؛ باقیمانده در هنگام احتراق کمتر یا مساوی 0.1٪. فلزات سنگین (Pb کمتر یا مساوی 1ppm، جیوه کمتر یا مساوی 0.1ppm، Cd کمتر یا مساوی 0.1ppm)؛ حلالهای باقیمانده (متانول کمتر یا مساوی 300ppm، اتانول کمتر یا مساوی 500ppm). pH (محلول آبی 1٪): 5.5-7.5 |
| نقطه ذوب | 350-356 درجه (با تجزیه) |
| حلالیت | کمی محلول در آب (≈0.7 میلی گرم در میلی لیتر در دمای 25 درجه)؛ محلول در اسیدهای رقیق (به عنوان مثال، 0.1M HCl) و مواد قلیایی رقیق (مانند، 0.1M NaOH). عملاً در اتانول، کلروفرم و اتر نامحلول است |
| شرایط نگهداری | در ظرف خنک (15 تا 25 درجه)، خشک و سبک-ظرف محافظت شده نگهداری شود. مهر و موم شده برای جلوگیری از جذب رطوبت و اکسیداسیون؛ از تماس با عوامل اکسید کننده قوی خودداری کنید. ماندگاری: 36 ماه برای درجه دارویی |
توابع اصلی و مکانیسم عمل
آلوپورینول (CAS#315-30-0)با مهار گزانتین اکسیداز{0}}یک آنزیم کلیدی در مسیر متابولیسم پورین عمل می کند که هیپوگزانتین را به گزانتین و گزانتین را به اسید اوریک تبدیل می کند. مکانیسم آن هدفمند و غیرقابل برگشت است و دو اثر حیاتی ایجاد می کند:
1- تولید اسید اوریک را کاهش می دهد
- انسداد مسیر:اسید اوریک محصول نهایی تجزیه پورین در انسان است. این دارو به طور برگشت ناپذیر به گزانتین اکسیداز متصل می شود و از تبدیل هیپوگزانتین و گزانتین به اسید اوریک جلوگیری می کند.
- هم افزایی متابولیت:در بدن به اکسیپورینول (آلوکسانتین) متابولیزه میشود، بازدارنده گزانتین اکسیداز با اثر طولانی{{0}(نیمه-18 تا 30 ساعت) که اثر درمانی را افزایش میدهد و اجازه میدهد یک بار در روز دوز شود.
2. از رسوب کریستال اسید اوریک جلوگیری می کند
- اسید اوریک سرم پایین (sUA):با کاهش تولید اسید اوریک، سطح sUA را به زیر نقطه اشباع (6 میلی گرم در دسی لیتر برای بزرگسالان) کاهش می دهد.<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- کریستال های موجود را حل می کند:سطوح پایین پایدار sUA طی ماه ها تا سال ها به تدریج بلورهای اسید اوریک (توفی) از قبل تشکیل شده را در نقرس مزمن حل می کند و آسیب و درد مفاصل را کاهش می دهد.
برنامه های اصلی (حوزه دارویی)
CAS#315{2}}30-0 به صورت خوراکی (قرص، کپسول) یا داخل وریدی (IV، برای موارد شدید مانند سندرم لیز تومور) تجویز میشود. این یک درمان طولانی مدت (نه برای عود نقرس حاد) است و برای دستیابی به سطوح sUA هدف نیاز به تیتراژ دوز دارد:
1. نقرس مزمن و هیپراوریسمی
دوز اولیه: 100 میلی گرم یک بار در روز (برای به حداقل رساندن خطر عود حاد). ممکن است 100 میلی گرم در هفته افزایش یابد تا زمانی که sUA به هدف برسد (معمولاً 300-600 میلی گرم در روز، حداکثر 800 میلی گرم در روز برای موارد شدید).
نکته کلیدی: شعله های حاد نقرس ممکن است در طی 6 تا 12 ماه اول درمان رخ دهد (به دلیل حرکت کریستال). مصرف همزمان کلشیسین با دوز پایین (0.5 میلی گرم در روز) یا داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) برای جلوگیری از عود توصیه می شود.
2. نفرولیتیازیس اسید اوریک
دوز: 200-400 میلی گرم در روز (تعدیل شده بر اساس سطح sUA و عملکرد کلیه). دفع اسید اوریک را کاهش می دهد، از تشکیل سنگ های اسید اوریکی جلوگیری می کند و سنگ های کوچک موجود را حل می کند.
3. سندرم لیز تومور (TLS)
پیشگیری: در بیماران مبتلا به بدخیمی های هماتولوژیک (مانند لوسمی، لنفوم) که تحت شیمی درمانی قرار می گیرند (که باعث مرگ سلولی گسترده و ترشح پورین می شود) استفاده می شود. دوز IV/خوراکی: 600-800 میلی گرم روزانه به مدت 2-3 روز قبل از شیمی درمانی، تا زمانی که خطر TLS برطرف شود ادامه یابد.
درمان: دوز IV (Aloprim®) برای TLS شدید همراه با هیپراوریسمی (زمانی که مصرف خوراکی امکان پذیر نیست)، 200-400 میلی گرم در متر مربع سطح بدن در روز.
4. موارد منع مصرف
حساسیت به آلوپورینول یا اکسی پورینول.
عودهای حاد نقرس (آلوپورینول التهاب حاد را درمان نمی کند و ممکن است عود را بدتر کند).
نارسایی شدید کبدی (کودکان-Pugh کلاس C) یا مرحله نهایی{1}} بیماری کلیوی (ESRD، CrCl)<10 mL/min) without dialysis.
تضمین کیفیت و ایمنی
آلوپورینول بهعنوان یک-API نسخه طولانیمدت، به کنترل کیفی دقیقی برای اطمینان از خلوص، قدرت و ایمنی نیاز دارد-بهویژه با توجه به خطر واکنشهای حساسیت مفرط و تداخلات دارویی:
1. ساخت و کنترل خلوص
سنتز: تولید شده از طریق سنتز شیمیایی چند مرحلهای (شروع از 4،5-دیامینوپیریمیدین-6-ol)، با مراحل کلیدی شامل چرخهسازی (تشکیل حلقه پیرازولو[3،4-d]پیرمیدین) و خالصسازی از طریق تبلور مجدد. فرآیند تضمین می کند:
حداقل ناخالصی ها (به عنوان مثال، مواد واسطه مصنوعی، محصولات تخریب) کمتر یا مساوی 0.1٪ (تک ناخالصی) و کمتر یا مساوی 0.5٪ (کل ناخالصی ها).
بدون فلزات سنگین یا حلال باقیمانده (برای استفاده طولانی مدت حیاتی است، زیرا تجمع می تواند باعث سمیت شود).
انطباق با GMP: در اتاق های تمیز درجه D (بر اساس دستورالعمل ICH Q7) با نظارت دقیق محیطی (ذرات معلق در هوا، تعداد میکروبی) برای جلوگیری از آلودگی تولید می شود.
2. پروتکل تست جامع
| مورد آزمایشی | روش | معیار پذیرش |
|---|---|---|
| خلوص و سنجش | HPLC (ستون C18، تشخیص 254 نانومتر) | خلوص بیشتر یا مساوی 99.0%؛ سنجش 98.0٪ - 102.0٪ |
| مواد مرتبط | HPLC (شرق شیب) | ناخالصی منفرد کمتر یا مساوی 0.1%؛ کل ناخالصی ها کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| فلزات سنگین | ICP-MS (پلاسمای جفت شده القایی-طیف سنجی جرمی) | سرب کمتر یا مساوی 1ppm، جیوه کمتر یا مساوی 0.1ppm، سی دی کمتر یا مساوی 0.1ppm |
| حلال های باقیمانده | GC (نمونه برداری فضای سر، آشکارساز FID) | حلالهای کلاس 2 کمتر یا مساوی 500ppm; حلال های کلاس 1 شناسایی نشد |
| ضرر در خشک شدن | روش وزن سنجی (105 درجه به مدت 2 ساعت) | کمتر یا مساوی 0.5٪ |
| باقی مانده در احتراق | خاکستر شدن در 600 درجه | کمتر یا مساوی 0.1٪ |
| pH (محلول آبی 1٪) | PH متر | 5.5–7.5 |
3. یادآوری ایمنی
اثرات نامطلوب:
شایع (خفیف): تهوع، اسهال، بثورات پوستی و سردرد (معمولاً با ادامه مصرف برطرف می شود).
نادر اما جدی:سندرم حساسیت به آلوپورینول(AHS)-یک واکنش تهدیدکننده زندگی- که با تب، بثورات پوستی (سندرم استیون-جانسون)، اختلال عملکرد کبد و نارسایی کلیوی مشخص میشود (در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا استفاده همزمان از دیورتیکها شایعتر است).
سمیت کلیوی: عملکرد کلیه (کراتینین سرم، eGFR) را به طور منظم کنترل کنید، زیرا تنظیم دوز برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز است.
تداخلات دارویی:
آزاتیوپرین/مرکاپتوپورین: آلوپورینول متابولیسم آنها را مهار می کند، افزایش خطر سرکوب مغز استخوان{0}}کاهش دوز (تا 25 درصد معمول) الزامی است.
وارفارین: ممکن است اثر ضد انعقادی را افزایش دهد- INR (نسبت نرمال شده بینالمللی) را از نزدیک کنترل کند.
دیورتیک ها (به عنوان مثال، هیدروکلروتیازید): خطر ابتلا به AHS و هیپراوریسمی را افزایش می دهد-در صورت امکان از مصرف همزمان خودداری کنید.
همکاری و تماس
ما آلوپورینول دارویی-در قالبهای متناسب با فرمولهای خوراکی و تزریقی عرضه میکنیم:
درجه دارویی: پودر ریز (1 تا 100 کیلوگرم در هر سفارش، کیسه های فویل آلومینیومی دولایه با مواد خشک کننده، بسته بندی شده در درام های فیبر مهر و موم شده) برای تولید قرص، کپسول، یا پودر لیوفیلیزه IV.
خدمات ارزش افزوده{0}} عبارتند از:
ارائهDMF (پرونده اصلی دارو)(نوع دوم) وCEP (گواهی مناسب بودن)برای حمایت از پرونده های نظارتی (ANDA، NDA، MAA) در بازارهای جهانی (ایالات متحده، اتحادیه اروپا، APAC).
تهیه دسته-خاصCOA (گواهی تجزیه و تحلیل)با نتایج آزمایش کامل (خلوص، ناخالصی، pH) برای انطباق.
پشتیبانی فنی برای توسعه فرمولاسیون (به عنوان مثال، افزایش حلالیت برای فرمولاسیون IV، پروتکل های تست پایداری).
اگر شما یک تولید کننده دارو، شرکت داروهای ژنریک، یا سازمان توسعه و ساخت قرارداد (CDMO) هستید، لطفاً برای همکاری دقیق با ما تماس بگیرید:
اطلاعات تماس:
ایمیل: sales@huarongpharma.com
تلفن / واتس اپ: +86 13751168070
ما به اصول "کیفیت نسخه-، انطباق با مقررات، و ایمنی بیمار" پایبند هستیم و مشتاقانه منتظر مشارکت با صنایع دارویی جهانی در مراقبت های حمایتی متابولیک و سرطان شناسی هستیم!
تگ های محبوب: آلوپورینول cas#315-30-0، چین آلوپورینول cas#315-30-0 تولید کنندگان، تامین کنندگان, API برای پردازش مطالبات, API برای غذا و نوشیدنی, API vir openbare betrekkinge, API برای مدیریت کار, API برای مدیریت زمان, API عمومی
